В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни и помочь пациенту выжить. Лидером этого коллектива является доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он обладает редкой проницательностью, однако в общении с людьми часто проявляет резкость и цинизм, предпочитая по возможности избегать прямых контактов с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его колком, едком характере — трость в руке будто становится частью этого образа. Со стороны его методы могут казаться безжалостными, но именно нестандартное мышление и почти интуитивная способность ставить диагнозы заставляют коллег признавать его мастерство. Будучи специалистом по инфекционным заболеваниям, он находит особое удовлетворение в том, чтобы распутывать сложнейшие медицинские случаи, спасая жизни там, где другие опускают руки. В идеальном мире Хаус лечил бы пациентов, даже не вставая со своего рабочего кресла.
